人参皂苷Re通过上调GPX4/xCT信号通路减轻同型半胱氨酸诱导的内皮细胞铁死亡

内皮功能障碍是动脉粥样硬化（AS）的关键病理生理基础。同型半胱氨酸（Hcy）引起血管损伤的潜在机制包括抑制内皮细胞生长、诱导内皮功能障碍和促进血管重塑。GPX4合成的抑制可导致脂质过氧化加剧，触发铁死亡。本研究旨在探讨人参皂苷Re是否通过上调谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）减轻同型半胱氨酸（Hcy）诱导的内皮细胞铁死亡。用不同浓度的Hcy处理EA.hy926细胞24小时后，使用MTT法评估细胞活力，以确定建立细胞损伤模型的合适Hcy浓度。然后将EA.hy926细胞分为以下四组：对照组、Hcy组、低剂量人参皂苷Re+Hcy组和高剂量人参皂苷Re+Hcy组。使用MTT法评估细胞活力，而使用BODIPY™ 581/591 C11探针测量细胞脂质过氧化水平。此外，使用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯探针测量细胞内活性氧（ROS）含量，同时使用酶标仪结合相应的检测试剂盒测量细胞内谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和总铁离子水平。此外，进行蛋白质印迹法检测细胞中GPX4、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和长链脂酰辅酶A合成酶家族成员4的表达水平。结果表明，高剂量和低剂量人参皂苷Re均显著减轻了Hcy诱导的细胞活力降低，并降低了Hcy引起的ROS和脂质过氧化物水平的升高。高浓度人参皂苷Re有效缓解了Hcy诱导的MDA和总铁离子水平的升高以及GSH水平的降低。此外，蛋白质印迹结果显示，与对照组相比，Hcy组GPX4和SLC7A11表达水平较低，而ACSL4表达升高。相比之下，与Hcy组相比，低浓度和高浓度人参皂苷Re均显著增加GPX4和SLC7A11表达水平，并降低ACSL4表达水平。总之，人参皂苷Re显著增加了EA.hy926细胞中GPX4的表达水平，并减轻了Hcy诱导的内皮细胞铁死亡。人参皂苷Re可能通过减少铁死亡和保护内皮细胞来预防微血管内皮功能障碍及随后的组织损伤。