补骨脂酚与顺铂通过诱导ACSL4介导的铁死亡在胃癌中发挥协同抗肿瘤作用

目的：顺铂（DDP）是治疗胃癌（GC）的主要化疗药物。然而，DDP相关的副作用和耐药性限制了其临床应用。补骨脂酚（PSO）是补骨脂的主要提取物，具有抗肿瘤作用。本研究旨在探讨PSO和DDP在胃癌中的抗肿瘤功能及机制。方法：用PSO（2.5至120 µM）和/或DDP处理胃癌细胞（HGC-27和MKN-45细胞）。采用CCK-8实验、集落形成实验和EdU染色检测细胞增殖。通过Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。在裸鼠体内进行实验，分析PSO和DDP对肿瘤生长的影响。进行H&E染色检测器官和肿瘤组织的组织病理学变化。检测铁死亡相关指标，包括GSH、MDA、Fe2+水平。通过Western blotting检测ACSL4、GPX4、AIFM2和SLC7A11的表达。结果：PSO在体内外均能抑制GC细胞的增殖、迁移、侵袭和生长。PSO对器官无明显毒性作用，并减轻了DDP介导的肝、肾损伤。PSO和DDP联合使用表现出增强的抑制作用。PSO和DDP能显著促进GC细胞铁死亡。此外，PSO促进了ACSL4的表达，抑制了GPX4、AIFM2和SLC7A11的表达。结论：PSO和DDP联合通过诱导ACSL4介导的铁死亡对GC细胞具有协同抗肿瘤作用。PSO可能作为一种无毒佐剂，增强DDP的疗效并减少其副作用。