DNMT3B通过阻断TAL1介导的PKM2转录抑制来促进非小细胞肺癌进展并通过诱导糖酵解

背景：非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要亚型，死亡率高，治疗方法有限。本文探讨TAL1在NSCLC进展和糖酵解中的作用及其机制。方法：通过生物信息学分析筛选出TAL1及其上下游分子。采用MTT、EdU、划痕愈合实验、Transwell实验和TUNEL检测A549和H460细胞的恶性表型。通过Western blot分析检测增殖相关蛋白（Ki67）、EMT相关蛋白（E-cadherin、N-cadherin）和糖酵解相关蛋白（GLUT1、LDHA和PDK1）的表达。细胞代谢实验检测葡萄糖代谢物的变化。构建异种移植模型，定期测量小鼠肿瘤重量和体积。通过双荧光素酶实验和ChIP实验验证TAL1对PKM2的转录调控以及DNMT3B与TAL1之间的关系。结果：TAL1在NSCLC中低表达，TAL1过表达抑制增殖、迁移和侵袭，并促进凋亡。TAL1抑制PKM2转录，PKM2过表达逆转TAL1过表达的趋势并促进糖酵解。DNMT3B通过甲基化修饰抑制TAL1表达。DNMT3B过表达促进NSCLC细胞生长并促进糖酵解，进一步过表达TAL1逆转了这一趋势。体内实验表明，TAL1过表达抑制NSCLC进展，而PKM2联合过表达促进NSCLC进展。DNMT3B过表达促进NSCLC进展，联合敲低PKM2抑制NSCLC进展。结论：DNMT3B通过介导TAL1的甲基化修饰并诱导PKM2转录，激活糖酵解并促进NSCLC进展。