苏木酮A通过激活Keap1/Nrf2通路抑制小胶质细胞M1极化促进脊髓损伤小鼠运动功能恢复

脊髓损伤（SCI）是一种导致显著功能损害的中枢神经系统疾病，神经炎症和氧化应激是其核心病理特征。苏木酮A（SA）是一种天然黄酮类化合物，主要来源于苏木（Caesalpinia sappan）心材，具有抗炎和抗氧化的双重功能。SA在SCI中的具体作用及其相关机制尚属未知领域。本研究使用T9脊髓挫伤小鼠模型和脂多糖（LPS）+干扰素-γ（IFN-γ）刺激的BV2小胶质细胞，探讨了SA在脊髓损伤中的潜在神经保护机制。采用Basso小鼠量表（BMS）、足迹分析和游泳试验全面评估小鼠运动功能。通过苏木精-伊红（HE）染色量化脊髓损伤面积，尼氏染色计数存活神经元，劳克苏尔快蓝（LFB）染色评估髓鞘完整性。Western blot、酶联免疫吸附测定（ELISA）和定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测炎症和抗炎因子的表达，而免疫荧光和流式细胞术分析小胶质细胞的活化和极化状态。使用氧化应激检测试剂盒结合DCFH-DA荧光探针定量评估氧化应激水平。通过Western blot和免疫荧光分析核因子E2相关因子2（Nrf2）表达的变化来研究潜在机制。结果表明，SA治疗显著改善了SCI小鼠的运动功能，减少了SCI病变面积，增加了残余髓鞘面积，并增强了神经元存活。在SA处理的SCI小鼠和LPS+IFN-γ刺激的BV2细胞中，氧化应激反应均减弱，同时M1型小胶质细胞数量减少，炎症因子表达降低。机制研究表明，SA可能通过激活Keap1/Nrf2通路减轻氧化应激，从而抑制小胶质细胞M1极化。挽救实验证实Nrf2抑制剂ML385逆转了SA的神经保护作用。总之，SA可能通过Keap1/Nrf2通路调节氧化应激反应，进而调节小胶质细胞极化和神经炎症，为靶向SCI的临床治疗策略提供了见解。