CD44v5通过增强IL-4/IL-4Rα/STAT6/SAM68轴诱导M2极化并促进三阴性乳腺癌进展

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性亚型，预后差且治疗选择有限。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤免疫微环境（TIME）中数量最多的免疫细胞，是驱动TNBC进展的关键因素。因此，TAM重编程已成为一种有前景的治疗方法。然而，主要障碍仍然是对TAM重编程的分子机制了解不完全。方法：通过CD44v5单克隆抗体和CD44v5敲低细胞系评估CD44v5在TAM极化中的作用。随后，进行细胞功能实验，包括划痕愈合、侵袭和集落形成实验，以评估MDA-MB-468细胞系的变化。通过电化学发光免疫分析（ECLIA）测量细胞因子分泌水平（IL-4和IL-6）。结果：我们发现，M2巨噬细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过IL4/IL4R信号通路极化，并发挥类似的促肿瘤功能，且IL-4是M2巨噬细胞分泌的关键促肿瘤因子。有趣的是，CD44v5阻断有效抑制了M2极化，并促进向M1巨噬细胞的表型转变，这由CD86表达增加和IL-4分泌减少所支持。此外，分子对接分析和共定位显微镜证实，CD44v5与IL-4Rα共定位，阻止其内化。结论：CD44v5通过稳定和增强IL-4Rα/STAT6/IL-4信号通路促进M2巨噬细胞极化，从而促进三阴性乳腺癌的进展。CD44v5是重编程TAMs和M2巨噬细胞的重要治疗靶点，从而为TNBC的治疗提供了一种新策略。