脂肪酸代谢整合分析及ANLN作为肺腺癌新型预后标志物的鉴定

背景：脂肪酸（FA）代谢的失调对肺腺癌（LUAD）的发生和发展具有重要意义。本研究旨在确定FA代谢的作用并寻找潜在的治疗靶点。方法：对来自癌症基因组图谱（TCGA）-LUAD队列的基因组和临床数据进行单变量和最小绝对收缩和选择算子（LASSO）Cox回归分析，以建立FA代谢相关基因（FAMG）特征。通过肿瘤免疫功能障碍和排斥（TIDE）算法评估免疫治疗效果。使用“pRRophetic”R包评估对常规化疗药物和分子靶向治疗的药物敏感性。通过整合多组学分析，ANLN被确定为具有显著预后价值的关键基因。通过小干扰RNA（siRNA）转染进行基因沉默用于功能验证。我们进一步通过生物信息学和实验分析研究了ANLN在LUAD细胞系中的生物学作用和机制。结果：FAMG预后特征在预测患者结局和分层生存概率方面显示出临床实用性。该特征显示出对免疫治疗、化疗和靶向药物治疗反应的预测能力，支持精准肿瘤学应用。实验验证证实，ANLN敲低通过损害细胞增殖和迁移、增强LUAD中的细胞凋亡诱导，显著减弱恶性表型。机制上，我们首次发现ANLN敲低通过下调AKT/mTOR/HIF-1α信号轴抑制FA合成、糖酵解和上皮-间质转化（EMT），代表了LUAD代谢中的一种新型调控机制。结论：这项工作描绘了LUAD中的FA代谢异质性及其对个性化治疗的预测功能。ANLN被确立为通过调节AKT/mTOR/HIF-1α信号轴的预后生物标志物和代谢调节因子。我们的发现为开发代谢靶向治疗策略提供了框架。