基于双向孟德尔随机化研究探讨子宫肌瘤与负重关节骨关节炎之间的关联

子宫肌瘤（UFs）是子宫的良性平滑肌肿瘤，常见于育龄女性，并可影响全身激素和炎症状态。骨关节炎（OA）是负重关节（如髋关节和膝关节）的慢性退行性疾病，是疼痛和残疾的主要原因。共享的激素和免疫通路可能将UFs和OA联系起来；然而，是否存在遗传或生物学关联仍不清楚。本研究利用孟德尔随机化（MR）分析结合实验验证，探讨UF与负重关节OA之间潜在的遗传和生物学关联。使用全基因组关联研究进行双向MR分析，评估UFs、髋关节OA（hOA）和膝关节OA（kOA）之间潜在的遗传关联。本研究使用的主要方法是逆方差加权法，并辅以加权中位数和MR-Egger等补充方法。使用Cochran Q检验、MR-Egger截距和MR多效性残差和离群值评估异质性和多效性。此外，使用留一法分析进行敏感性分析。此外，使用Transwell共培养系统进行实验验证，以研究UF细胞（UFCs）对OA软骨细胞的影响。MR分析显示UFs与hOA风险之间存在显著的负向遗传关联。然而，未观察到UFs与kOA之间存在遗传关联。反向MR分析不支持hOA或kOA与UF之间存在遗传关联。此外，实验结果表明，UFCs通过抑制胶原蛋白II和聚集蛋白聚糖在mRNA水平的降解，显著减轻OA软骨退化。本研究表明UF与hOA之间存在潜在的新遗传关联，提示可能由肿瘤微环境（如激素或免疫改变）介导的潜在生物学关联，这需要进一步的机制研究。