MiR-518c-5p/miR-4524a-3p可介导三阴性乳腺癌的免疫逃逸和化疗耐药并预测其预后

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度侵袭性，化疗耐药和免疫逃逸导致不良预后。主要组织相容性复合体I类（MHCI）下调在TNBC进展中的作用尚未完全阐明。目的：本研究旨在阐明miR-518c-5p/miR-4524a-3p在TNBC免疫逃逸和化疗耐药中的作用，并评估其临床意义。方法：通过生物信息学分析预测靶向HLA-A/B/C的miRNA，并通过双荧光素酶实验验证。在TNBC细胞系（MDA-MB-231/468及ADR耐药亚系）中进行功能研究，包括铬释放、增殖、侵袭和凋亡实验。在88例TNBC患者和88例对照中通过RT-PCR和生存分析评估临床相关性。结果：miR-518c-5p/miR-4524a-3p直接靶向HLA-A、HLA-B和HLA-C，下调MHCI表达并促进免疫逃逸。miR-518c-5p/miR-4524a-3p的过表达增强了TNBC细胞的增殖、侵袭和对阿霉素的化疗耐药，而抑制这些miRNA则逆转了这些效应。miR-518c-5p/miR-4524a-3p的高表达与TNBC患者的不良临床结局相关，包括较短的无复发生存期。结论：miR-518c-5p/miR-4524a-3p通过促进免疫逃逸和化疗耐药促进TNBC进展。靶向miR-518c-5p/miR-4524a-3p可能成为改善TNBC治疗结果的有前景的治疗方法。