SAT1通过调控TRIM33介导的p53乙酰化增强铁死亡促进骨关节炎的进展

背景：铁死亡是一种非凋亡性细胞死亡形式，其特征是脂质过氧化和细胞内铁积累。OA是一种常见的关节疾病，随着OA的进展，炎症或铁过载可诱导软骨细胞铁死亡。然而，对这一过程中起重要作用的基因的研究仍然不足。方法：在本研究中，我们通过分析OA相关的GEO数据集鉴定了铁死亡相关基因SAT1。体内实验中，我们通过切断内侧半月板韧带诱导OA小鼠模型。体外实验中，我们使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、台盼蓝染色、Western blot以及铁死亡相关指标的检测分析了SAT1在ATDC5细胞中的生物学功能。此外，我们通过免疫印迹、泛素化和乙酰化免疫沉淀实验探讨了SAT1在OA进展中作用的机制。结果：生物信息学分析显示OA与铁死亡密切相关。我们的实验结果表明，SAT1的过表达有效诱导ATDC5细胞铁死亡。机制上，SAT1通过下调抑制p53乙酰化的TRIM33来促进p53稳定性。通过抑制TRIM33表达，SAT1增强了p53的乙酰化和稳定性，从而增加铁死亡并加剧OA进展。结论：总之，我们的数据表明SAT1是OA的潜在关键基因，揭示了SAT1-TRIM33-p53轴在OA发病机制中的重要作用。该轴通过增强p53乙酰化促进铁死亡，提示靶向SAT1可能成为改善OA的新治疗策略。