hsa-miR-140-3p与CKS1B通过MAPK/ERK通路在肺腺癌进展中的相关性多维分析

细胞周期蛋白依赖性激酶亚基1B（CKS1B）在肺腺癌（LUAD）组织中显著上调，并与较差的临床结局相关，如较短的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。CKS1B高表达与晚期肿瘤分期、侵袭性病理和增加的免疫细胞浸润相关，表明其在调节肿瘤微环境和促进免疫逃逸中的作用。我们通过实时定量PCR和Western blot分析证实了LUAD细胞系中CKS1B的升高表达。使用小干扰RNA（siRNA）敲低CKS1B可减少细胞增殖，增加凋亡，并损害侵袭。此外，CKS1B敲低上调E-钙黏蛋白并下调N-钙黏蛋白，表明抑制上皮间质转化（EMT）。我们进一步证明CKS1B敲低降低了MEK和ERK的磷酸化，提示抑制MAPK/ERK信号通路。生物信息学分析显示，高水平的hsa-miR-140-3p与CKS1B表达负相关，并与更好的生存结局相关，指向一个潜在的肿瘤抑制轴。LUAD组织中CKS1B启动子甲基化降低，及其与肿瘤突变负荷（TMB）和免疫检查点表达的相关性，突显了其在肿瘤进展和对免疫治疗耐药中的作用。整合CKS1B表达与临床参数的列线图有效预测了3年和5年生存概率，为个性化风险评估提供了工具。总之，我们的发现将CKS1B定位为LUAD进展的关键因子，并提示靶向MAPK/ERK信号通路可增强免疫治疗疗效并克服化疗耐药。