七氟醚通过调控USP11介导的UHRF1去泛素化抑制LPS诱导的小胶质细胞损伤

背景：脊髓损伤（SCI）是一种破坏性的神经和病理状况，导致严重的运动、感觉和自主神经功能障碍。七氟醚（Sevo）在SCI大鼠模型中的神经保护作用已有报道。然而，Sevo的作用机制仍不清楚。方法：将24只大鼠随机分为四组：假手术组、假手术+Sevo组、SCI组和SCI+Sevo组。在SCI后第0、14、28和42天，使用BBB测试评估功能恢复情况。通过HE染色观察脊髓的组织学变化。使用Western blotting、ELISA和相应的试剂盒检测Sevo对凋亡、炎症因子和氧化应激的影响。用脂多糖（LPS）诱导人小胶质细胞HMC3以模拟SCI的体外环境。使用Western blot检测泛素特异性肽酶11（USP11）和含PHD和RING指结构域的泛素样蛋白1（UHRF1）、B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）和Bcl-2相关X蛋白（BAX）的蛋白水平。使用流式细胞术和ELISA评估细胞凋亡、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平。使用特殊检测试剂盒检测丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和活性氧（ROS）产物。在Ubibrowser预测、GO富集和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络之后，使用免疫共沉淀（CoIP）验证USP11和UHRF1之间的相互作用。结果：Sevo治疗改善了大鼠脊髓功能恢复，表现为BBB运动评定量表增强和体内神经元死亡减少。同时，Sevo还减轻了SCI大鼠的炎症和氧化损伤。Sevo暴露降低LPS处理的HMC3细胞中USP11和UHRF1的表达。Sevo通过调节USP11抑制LPS触发的HMC3细胞凋亡、炎症反应和氧化应激促进。在分子水平上，USP11与UHRF1相互作用，并通过去除泛素来维持其稳定性。结论：Sevo可能通过调节USP11/UHRF1轴保护LPS诱导的HMC3细胞凋亡、炎症和氧化应激，这可能为Sevo在SCI中的治疗提供新的机制。