脂肪细胞通过过表达的ITGA5促进头颈癌细胞的失巢凋亡抵抗

背景：头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第六大常见癌症。鉴于脂肪细胞与多种癌症进展相关的证据，本研究探讨了HNSCC与脂肪细胞之间的内在联系及机制。方法：采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测整合素亚基α5（ITGA5）过表达质粒和ITGA5小干扰RNA（si-ITGA5）的转染效率。采用集落形成实验检测FaDu和SAS细胞的集落形成率，流式细胞术检测细胞凋亡率。通过蛋白质印迹法分析凋亡标志物cleaved-caspase-3和细胞黏附标志物（ITGA5、整合素亚基β1（ITGB1）和分化簇44（CD44））的蛋白水平。将HNSCC细胞与脂肪细胞共培养后，重复上述最后三个实验，并采用Calcein AM/EthD-1双染实验检测失巢凋亡。结果：过表达ITGA5增强了HNSCC细胞的集落形成并抑制了失巢凋亡（p < 0.05，p < 0.001），同时降低了凋亡相关蛋白的表达，增加了黏附相关蛋白的表达（p < 0.05）。然而，si-ITGA5具有相反的效果。将HNSCC细胞与脂肪细胞共培养后，细胞集落形成增加，失巢凋亡被抑制，ITGA5和细胞黏附标志物的表达上调（p < 0.05）。ITGA5沉默逆转了HNSCC细胞与脂肪细胞共培养对集落形成、失巢凋亡和细胞黏附标志物的影响（p < 0.01）。结论：脂肪细胞通过过表达的ITGA5促进头颈癌细胞的失巢凋亡抵抗。关键词：头颈鳞状细胞癌，整合素亚基α5，失巢凋亡，脂肪细胞