探讨细胞色素P450家族1亚家族B成员1和槲皮素在调节脊髓损伤后神经病理性疼痛中的作用

脊髓损伤（SCI）是一个显著的全球健康挑战，神经病理性疼痛（NP）是常见的并发症，加剧了患者的痛苦。现有研究往往忽视NP的时间方面，且未能提供针对性的治疗方案。为解决这一问题，本研究首先通过基于汇总数据的孟德尔随机化方法，检查了与NP相关的全基因组关联研究汇总数据，并结合来自血液样本的表达数量性状位点（eQTL），从而研究NP与eQTL之间的关联，有助于识别与NP风险相关的基因。随后，利用基因表达综合数据库数据集的加权基因共表达网络分析来识别SCI相关模块基因，结果在这些分析中检测到218个共享基因。随后的功能富集评估、蛋白质-蛋白质相互作用评估和机器学习技术分析，包括最小绝对收缩和选择算子回归、随机森林和支持向量机递归特征消除分析，突出了三个中心基因：甘油-3-磷酸脱氢酶1样、环氧化物水解酶2和细胞色素P450家族1亚家族B成员1（CYP1B1）。此外，网络药理学和分子对接分析证实CYP1B1是一个可行的治疗靶点。单细胞RNA测序数据集的分析表明，SCI后脊髓成纤维细胞中CYP1B1表达增加。此外，槲皮素（Que）被证明可抑制CYP1B1表达并减轻小鼠模型中的NP（基于机械性足爪 withdrawal 阈值和热性 withdrawal 潜伏期）。本研究的结果强调了脊髓成纤维细胞CYP1B1作为SCI后NP的重要贡献者的重要作用，并提示Que可能作为一种有前景的基于机制的治疗选择。