MI-2抑制MALT1通过失活NF-κB通路抑制高糖处理的HK-2细胞的上皮-间质转化和纤维化

黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1（MALT1）是一种支架蛋白和蛋白酶，与多种生物过程相关，如免疫信号转导、炎症和葡萄糖变化。然而，其在糖尿病肾病（DN）中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨MALT1的失调及其抑制剂MI-2在高糖处理的肾小管上皮细胞中的作用。HK-2细胞用15 mM D-葡萄糖[低浓度葡萄糖（LG）组]和30 mM D-葡萄糖[高浓度葡萄糖（HG）]处理。阴性对照（NC）组仅用标准培养基培养。随后，HG条件下的HK-2细胞用0、1、2和4 µM MI-2（一种MALT1抑制剂）处理。与NC组相比，HG组的细胞迁移率、侵袭细胞数以及vimentin、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白（FN）和collagen I的表达水平升高，而E-cadherin表达降低（均P<0.01），提示HG组上皮-间质转化（EMT）和纤维化增强。此外，与NC组相比，HG组MALT1上调（P<0.01）。在HG条件下用MI-2处理后，MI-2对EMT、纤维化和NF-κB通路的抑制作用呈剂量依赖性。与HG组相比，高浓度MI-2（HC-MI-2）组的细胞迁移率、侵袭细胞数和vimentin表达降低，而E-cadherin表达升高；此外，α-SMA、FN和collagen I的表达水平下调（均P<0.01）。此外，与HG组相比，HC-MI-2组中NF-κB通路被失活，表现为IκBα表达增加和磷酸化p65表达减少（均P<0.001）。总之，MI-2抑制MALT1通过失活NF-κB通路抑制高糖处理的HK-2细胞的EMT和纤维化，表明其作为DN靶点的潜力。