Quercetagitrin通过TNFα/NFκB通路改善APP/PS1小鼠的阿尔茨海默样病理

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其大脑中有两种病理特征：淀粉样β（Aβ）斑块和tau蛋白缠结。神经炎症在AD的发展中起重要作用，与Aβ和tau病理密切相关。肿瘤坏死因子α（TNFα）和核因子-κB（NFκB）是AD中神经炎症的关键调节因子。开发有效的AD药物迫在眉睫。目的：本研究旨在通过网络药理学分析和体内实验相结合，探讨quercetagitrin在AD中的作用和机制。方法：通过网络药理学预测quercetagitrin在AD中的潜在靶点。通过分子对接测量化合物与靶蛋白之间的相互作用。通过小鼠行为测试、Western blotting、ThS染色、免疫组织化学染色和免疫荧光染色在APP/PS1小鼠中进行体内效应评估。结果：首先，进行网络药理学分析以预测该化合物的主要靶点，即TNFα。然后，分子对接显示quercetagitrin与TNFα具有高亲和力相互作用。最后，在APP/PS1小鼠中，quercetagitrin降低了TNFα的水平并抑制了NFκB信号的激活。同时，quercetagitrin治疗改善了AD小鼠的Aβ病理、认知障碍和神经炎症。结论：这些发现表明quercetagitrin是AD的潜在治疗药物。