ROS介导的程序性坏死促进柯萨奇病毒B3复制和心肌损伤

柯萨奇病毒B3（CVB3）是病毒性心肌炎（VMC）的主要病原体，可导致急性和慢性心脏炎症，并伴有进行性心力衰竭和心律失常。尽管CVB3已被涉及多种程序性细胞死亡形式，但其是否触发坏死性凋亡及其潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨CVB3诱导的坏死性凋亡的作用和机制及其对病毒复制的影响。通过体外和体内模型，我们证明CVB3感染显著上调HeLa细胞和小鼠心肌组织中关键坏死性凋亡标志物RIP1和RIP3的表达。这种上调伴随着细胞内活性氧（ROS）水平升高和Nrf2/HO-1抗氧化通路抑制。使用坏死性凋亡抑制剂Necrostatin-1（Nec-1）或ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）干预可显著减轻细胞死亡，抑制病毒复制，并改善感染小鼠的心肌损伤和炎症反应。机制上，CVB3抑制Nrf2/HO-1通路，从而诱导大量ROS积累，促进坏死性凋亡。NAC处理可逆转这种效应。我们的研究揭示了CVB3通过抑制Nrf2/HO-1通路诱导ROS依赖性坏死性凋亡的新机制，为病毒性心肌炎的发病机制提供了新的见解，并提示潜在的治疗策略。