山豆根增强cGAS-STING通路激活并抑制HBV复制

背景：环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路在先天免疫应答中发挥重要作用。一旦被激活，cGAS-STING通路介导I型干扰素和促炎细胞因子的产生，触发抗病毒应答。中药山豆根（Sophora Tonkinensis Gagnep.）是一种常用的中药，具有清热解毒、消肿利咽的功效。现代研究表明其具有抗病毒活性，然而其作用机制尚不清楚。方法：在本研究中，我们使用植物药山豆根（豆科），研究了山豆根提取物（STE）对BMDMs和THP-1细胞中cGAS-STING通路激活的影响，并研究了STE调节cGAS-STING通路的机制。我们还通过水动力注射pAAV-HBV1.2质粒构建HBV小鼠模型，评估了STE的抗病毒活性。采用ELISA检测小鼠血清中HBsAg和HBeAg的含量，采用PCR-荧光探针法检测HBV-DNA水平。结果：STE有效促进BMDMs和THP-1细胞中cGAS-STING通路的激活，但对细胞质RNA诱导的RIG-I信号激活无影响。此外，STE可有效促进2′3′-cGAMP的合成。重要的是，STE能有效抑制HBV小鼠模型中的HBV复制并促进cGAS-STING通路激活。结论：STE可通过促进cGAS合成cGAMP来有效促进cGAS-STING通路的激活，对HBV复制表现出明显的抑制作用。STE可能作为治疗病毒感染性疾病的有效方法。