鸦胆亭通过内质网应激诱导U-2OS细胞凋亡

背景：骨肉瘤（OS）是一种常见的发生于儿童和青少年的恶性骨肿瘤，其治疗结果和预后较差，凸显了对替代疗法的迫切需求。内质网应激（ERS）诱导一系列被称为未折叠蛋白反应（UPR）的级联反应，这是细胞应对内质网功能紊乱所采用的关键应激机制，并广泛参与肿瘤细胞的凋亡。过度的UPR可导致细胞内蛋白质水平过载，破坏稳态并耗尽能量，最终诱导OS细胞凋亡。鸦胆亭（AIL）是一种从臭椿（Ailanthus altissima (Mill.) Swingle）的根皮或茎皮中提取的天然化合物，在多种肿瘤类型中表现出广谱抗癌活性。其抗肿瘤机制涉及调节内质网应激相关蛋白，包括上调凋亡标志物（PERK、eIF2α、ATF4、CHOP）和促凋亡因子（BAX、caspase-3、Bim），同时下调抗凋亡蛋白BCL-2。本研究旨在探讨AIL是否通过ERS诱导OS细胞凋亡。材料与方法：使用细胞计数试剂盒-8法和划痕愈合实验评估AIL（0-1.0 µmol/L）对培养24小时的U-2OS细胞增殖和迁移的影响。选择最佳浓度0.6 µmol/L用于后续实验。通过Western blot分析检测AIL处理后不同时间点（0–24小时）ERS相关因子的蛋白水平。最后，通过流式细胞术评估最佳浓度下培养24小时后U-2OS细胞的凋亡率。结果：AIL对U-2OS细胞生长表现出剂量和时间依赖性抑制作用，显著降低细胞增殖和迁移率，同时促进凋亡。AIL处理后，ERS相关蛋白和促凋亡蛋白水平升高，而抗凋亡蛋白水平降低。结论：AIL通过ERS通路抑制人OS细胞增殖并诱导凋亡。它代表了OS治疗的潜在治疗剂。