HOXA5通过转录抑制KAT2A抑制NEK7介导的急性肺损伤中肺泡上皮细胞焦亡

肺泡上皮细胞焦亡通过释放炎症介质加剧炎症和组织损伤，从而促进急性肺损伤（ALI）的发展。然而，ALI中肺泡上皮细胞焦亡的根本机制尚未阐明。采用脂多糖（LPS）在体外和体内模拟ALI。使用MTT法检测细胞活力。通过Western blot、酶联免疫吸附试验（ELISA）、实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、免疫荧光和免疫组织化学法检测这些分子的表达。使用流式细胞术检测焦亡水平。使用免疫共沉淀、染色质免疫沉淀和荧光素酶报告基因实验验证分子间的相互作用。Homeobox A5（HOXA5）在LPS诱导的（II型肺泡上皮）ATII细胞和小鼠中低表达，而赖氨酸乙酰转移酶2A（KAT2A）和NIMA相关激酶7（NEK7）高表达。HOXA5过表达抑制了LPS诱导的ATII细胞和小鼠的焦亡。值得注意的是，KAT2A过表达消除了HOXA5过表达在LPS诱导的ATII细胞中的作用。机制上，HOXA5通过结合KAT2A启动子抑制KAT2A转录活性。KAT2A通过促进NEK7启动子中H3K9ac/H3K27ac的富集正向调节NEK7。总之，HOXA5通过抑制KAT2A转录活性间接抑制NEK7表达，从而抑制ALI中肺泡上皮细胞的焦亡。