CAPG通过TGFB1/Smad/Nrf2信号通路调节肝细胞癌中对阿霉素的耐药性

肝细胞癌是一种常见且致命的肝癌类型，治疗选择有限，且化疗耐药性问题显著。本研究探讨了细胞骨架相关蛋白G（CAPG）基因在肝细胞癌中的作用，并研究了其表达、临床相关性以及阿霉素（Dox）耐药的分子机制。通过生物信息学、免疫组织化学、细胞实验和动物模型，我们系统地探讨了CAPG在肝细胞癌中的功能。结果表明，与正常对照相比，CAPG在肝癌组织和细胞系中显著上调（***p < 0.001）。CAPG高表达与较差的总生存期（HR = 1.98, p < 0.001）和不利的临床病理参数相关，表明其作为预后生物标志物的潜力。功能实验表明，敲低CAPG显著降低耐Dox肝癌细胞的活力和增殖（***p < 0.01）。相反，过表达则促进耐药。机制上，CAPG似乎通过TGFB1/Smad2/NRF2信号通路调节铁死亡，这得到了GSEA分析和后续分子实验的支持。在体内，CAPG敲低联合Dox治疗显著抑制了裸鼠模型中的肿瘤生长（***p < 0.01）。这些发现表明，CAPG是肝癌进展和化疗耐药的关键调节因子，为克服临床中Dox耐药提供了有前景的预后生物标志物和联合治疗靶点。