基于网络药理学和实验验证阐明长春花碱在改善脑出血后继发性脑损伤中的靶点机制

背景：脑出血（ICH）是一种严重的卒中亚型，具有高死亡率和长期致残率，目前尚无有效治疗方法。长春花碱（Vin）是一种来源于萝芙木的单萜吲哚生物碱，传统上用于年龄相关的神经系统疾病，但其在ICH中的治疗潜力和机制尚不清楚。方法：通过颅内胶原酶注射建立ICH小鼠模型。以不同剂量腹腔注射Vin，评估其对运动功能、感觉缺陷和神经再生的影响。采用网络药理学预测潜在靶点和通路，并通过分子对接、体内实验和体外实验进行验证。结果：网络药理学确定了四个核心靶点和35条相关通路，其中JAK2为中心节点。在体内，Vin显著改善运动缺陷，减轻脑水肿，保护血脑屏障完整性，并促进血肿吸收。这些效应通过调节CXCR2–JAK–STAT轴和抑制JAK2磷酸化介导。在体外，Vin抑制小胶质细胞中JAK–STAT的激活，下调MMP表达，并促进M1向M2表型极化转变。此外，Vin增强了神经元标志物（NF200、PSD95、GAP43）的表达并减少神经元凋亡。结论：Vin可能通过调节CXCR2–JAK–STAT通路抑制小胶质细胞中MMP表达，从而减轻ICH后的神经功能缺陷。这些发现突出了Vin的治疗潜力，并为其进一步开发为ICH的治疗药物提供了机制支持。