黄芩苷通过抑制AR/SREBP1轴减轻多囊卵巢综合征相关的非酒精性脂肪性肝病

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌疾病，常伴有代谢紊乱，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，其由高雄激素诱导的脂肪生成驱动。黄芩苷(BA)是一种源自黄芩的黄酮类化合物，在治疗PCOS方面显示出治疗潜力；然而，其治疗PCOS相关NAFLD的具体机制仍不清楚。在本研究中，通过皮下植入双氢睾酮建立了PCOS小鼠模型。模型验证证实了动情周期不规律、卵巢组织病理学异常和血清激素水平改变。BA治疗明显减轻了NAFLD相关的代谢异常，包括中心性肥胖、血脂异常和肝脂肪变性。此外，肝脏转录组学表明，BA主要通过固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)介导的脂肪生成来调节脂质代谢。Western blot分析结果证实，BA抑制了肝脏SREBP1及其下游脂肪生成酶脂肪酸合酶和乙酰辅酶A羧化酶的蛋白表达，表明抑制了肝脏脂肪生成。由于雄激素受体(AR)作为SREBP1的上游转录调节因子，网络药理学分析强调AR是BA的潜在靶点。分子对接预测了BA-AR结合位点，指导截短AR蛋白的纯化用于等温滴定量热法(ITC)。随后使用ITC确认了BA-AR的特异性结合亲和力。MDA-kb2细胞中的荧光素酶报告基因实验表明，BA抑制了AR的转录活性。总的来说，本研究结果表明，BA通过靶向AR/SREBP1轴改善PCOS相关的NAFLD，突出了其作为管理PCOS脂质代谢紊乱治疗策略的潜力。