GPR120激动剂TUG-891通过PI3K/AKT信号通路减轻内质网应激和凋亡，从而缓解缺血性脑损伤

大量研究已证实，ω-3脂肪酸主要通过激活G蛋白偶联受体120（GPR120）信号通路发挥心血管保护作用。然而，该受体的天然激活剂往往缺乏足够的强度和选择性。TUG-891是一种新合成的选择性GPR120激活剂，在多种疾病中显示出显著的治疗潜力。本研究旨在评估TUG-891对缺血性脑损伤的神经保护作用。为此，采用体内小鼠远端大脑中动脉闭塞（dMCAO）模型，以及体外HT22细胞氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型。结果表明，TUG-891显著改善了dMCAO后的神经功能，减少了脑梗死体积，并减轻了病理损伤。此外，TUG-891显著降低了氧化应激水平，减少了内质网（ER）应激相关标志物，并调节了关键的凋亡调节因子，从而在体内和体外抑制了凋亡。另外，TUG-891被发现影响PI3K/Akt信号通路，而应用抑制剂LY294002在体外消除了TUG-891的保护作用。这项综合研究揭示了TUG-891通过涉及氧化应激减轻、ER应激调节和存活通路激活的多靶点机制，对缺血性卒中的治疗潜力。在多个生物学模型中观察到的一致神经保护作用，凸显了其进一步临床开发的转化价值。