Msx2在毛干脱落控制中的作用：调节从毛发脱落到再生的过程中的干细胞龛

引言 毛发周期的毛干脱落阶段，即杵状毛脱落和新毛发生长的时期，是一个关键过渡步骤，涉及显著的结构重塑和粘附变化。尽管其重要性基础性，但调控毛干脱落的分子机制仍大多未知。目的 探讨Msx2在毛干脱落期间调节毛发锚定、毛囊干细胞（HFSC）谱系定向和细胞外基质（ECM）重塑中的作用。方法 我们采用Msx2基因敲除（KO）小鼠、批量RNA测序和晚期毛干脱落转录组比较来鉴定差异表达基因（DEG）和受干扰的通路。此外，进行了蛋白质相互作用测定以进行功能研究。结果 Msx2缺陷小鼠仍能形成含有HFSC的新隆突以进行后续毛发周期，但导致旧隆突和杵状毛锚定失败，引起异常毛发滞留和加速毛发脱落。转录组分析揭示了广泛的转录重编程，尤其是在ECM相关基因中，与Ma x2-KO HFSC和晚期毛干脱落DEG有显著重叠。Msx2-KO小鼠表现出粘附分子下调、HFSC龛完整性破坏、角化增加以及HFSC和毛胚细胞的异常分化。机制上，MSX2直接与SMAD蛋白相互作用调节TGF-β信号，从而调节ECM基因表达并抑制HFSC跨表皮分化。结论 我们的发现确立Msx2作为毛干脱落控制的主要调节因子，协调毛发脱落、HFSC龛稳定性和ECM重塑。这项研究为毛囊周期动力学提供了新的见解，并确定Msx2是促进毛发再生和减轻脱发表型的潜在治疗靶点。