双酚S通过抑制多巴胺受体D2激活Akt/GSK3β致癌轴驱动乳腺癌转移

双酚S（BPS）作为双酚A（BPA）的替代品，是一种与乳腺癌（BC）进展相关的内分泌干扰物，但其机制尚不清楚。本研究旨在通过体内和体外实验阐明BPS对乳腺癌转移影响的潜在机制。转基因MMTV-Erbb2小鼠自发发生乳腺肿瘤，口服给予BPS（50 μg/L）19周，乳腺癌细胞暴露于BPS（0、0.01、0.1或1 μM）72小时，以检测BPS暴露对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响。此外，我们采用转录组学、KEGG富集分析和比较毒物基因组学数据库（CTD）预测来探索BPS诱导乳腺癌转移的潜在机制。此外，我们使用组织微阵列（TMA）和公共数据库揭示DRD2在乳腺癌进展中的关键作用。结果表明，低剂量BPS（50 μg/L，约6.14 μg/kg/天）在体外和体内均促进乳腺癌转移。转录组分析确定DRD2是BPS暴露的MCF-7细胞迁移和侵袭的关键调节因子。此外，KEGG富集分析与CTD相结合表明，BPS通过激活Akt/GSK3β信号通路增强乳腺癌细胞的迁移和侵袭。重要的是，DRD2过表达明显阻断Akt/GSK3β通路，有效逆转BPS诱导的体内外乳腺癌转移。有趣的是，TMA和公共数据库分析显示，乳腺癌组织中DRD2水平显著降低，与乳腺癌组织中的p-Akt水平呈负相关，并与乳腺癌患者的不良临床特征正相关。结论：BPS暴露降低DRD2水平，激活Akt/GSK3β信号传导驱动乳腺癌转移。这些发现强调了BPS作为BPA替代品的风险，并揭示了环境内分泌干扰物在癌症进展中的作用机制。