TFAP2A通过增强AOC1转录促进非小细胞肺癌恶性进展

背景：非小细胞肺癌（NSCLC）死亡率高，患者预后和药物反应差异大。含铜胺氧化酶1（AOC1）被认为是多种肿瘤中的致癌基因。转录因子AP-2α（TFAP2A）可影响多种生物过程，并在驱动肿瘤发生和肿瘤发展中发挥关键作用。因此，本研究旨在探讨AOC1和TFAP2A对NSCLC进展的影响。方法：采用生物信息学分析TNMplot数据库中AOC1和TFAP2A的表达以及AOC1高或低表达对NSCLC患者生存的影响。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blot检测基因的mRNA和蛋白表达水平。使用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）、伤口愈合和流式细胞术分别检测细胞增殖、迁移和凋亡。此外，使用JC-1和ROS检测试剂盒检测线粒体膜电位和活性氧（ROS）。通过流式细胞术检测巨噬细胞M2极化。裸鼠皮下移植瘤的构建证实了AOC1在体内的作用。为阐明上游调控机制，利用JASPAR数据库预测与AOC1相关的转录因子和结合位点。通过染色质免疫沉淀（CHIP）和荧光素酶报告基因实验证实AOC1和TFAP2A之间的结合关系。结果：AOC1和TFAP2A水平在NSCLC肿瘤组织和细胞系（A-549和NCI-H1299）中升高。AOC1敲低抑制NSCLC细胞增殖、迁移、M2巨噬细胞极化和线粒体膜电位，并促进细胞凋亡和ROS。在体内，sh-AOC1抑制NSCLC肿瘤生长。此外，TFAP2A通过转录调控促进NSCLC中AOC1的表达。机制上，TFAP2A通过促进AOC1表达促进NSCLC进展。结论：沉默TFAP2A通过调控AOC1转录抑制NSCLC进展。因此，AOC1/TFAP2A可能成为NSCLC可行的治疗靶点。