SORBS1敲低抵抗重楼皂苷H诱导的DNA损伤引起的胰腺癌S/G2期阻滞和凋亡

目的：Sorbin和SH3结构域包含1（SORBS1）是一种与胰岛素信号CBL相互作用相关的蛋白，本研究探讨其在胰腺癌凋亡中的作用。本研究探讨了重楼皂苷H（PPH）恢复SORBS1敲低介导的修复功能的能力。方法：将PANC-1细胞分为空白组、过表达（OE）组和敲低组。CCK-8法评估增殖和药物毒性。Western blot和流式细胞术分析SORBS1水平和PPH的作用。彗星实验定量DNA损伤。裸鼠皮下移植瘤（空白组与敲低组）用PPH处理以评估体内疗效。SORBS1-H2AX基因相关性通过Spearman秩聚类分析（p < 0.05）。结果：PPH在体外/体内抑制胰腺癌生长，但其疗效因SORBS1下调而减弱。临床上，低SORBS1与不良预后相关。SORBS1敲低促进肿瘤增殖并减少PPH诱导的凋亡。虽然与对照组相比，PPH降低了空白组和敲低组的肿瘤体积，但SORBS1敲低减弱了PPH的抑制作用。机制上，SORBS1缺失减轻了PPH触发的DNA损伤，通过调节WEE1、Cyclin A2、CDK1和Cyclin B1绕过G2/M阻滞，从而削弱凋亡。结论：SORBS1敲低通过减轻胰腺癌中的DNA损伤来抵消PPH介导的S/G2阻滞和凋亡。这些发现强调SORBS1是PPH治疗潜力的关键调节因子，将其表达与化疗耐药机制联系起来。