ACTN2，受PRDM9调控，通过 interacting with PDLIM1 affects the growth and inflammation of vascular smooth muscle cells in intracranial aneurysms.

背景：动脉瘤的发生与血管平滑肌细胞（VSMCs）的生长和炎症反应密切相关。ACTN2在颅内动脉瘤（IA）中的调控机制尚未完全阐明。本研究旨在揭示PRDM9-ACTN2-PDLIM1轴在动脉瘤进展中的作用及其对VSMCs的影响。方法：通过整合GEO数据集（GSE54083，GSE75436）和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析，将ACTN2确定为关键基因。使用shRNA/过表达、组织染色、免疫荧光、ELISA和Western blot等技术分析ACTN2对VSMC增殖、凋亡、炎症和Hippo通路的影响。通过ChIP-qPCR验证PRDM9对ACTN2的转录调控，并使用CRISPR-Cas9实验探索PRDM9-H3K4me3-ACTN2轴的作用。筛选PDLIM1作为ACTN2的相互作用伙伴，并通过功能救援实验验证其作用。结果：α-肌动蛋白-2（ACTN2）在IA组织中显著下调。其敲低通过抑制Hippo通路加剧血管壁损伤、VSMC凋亡和炎症因子的释放。PRDM9通过H3K4me3修饰促进ACTN2转录，其低表达导致ACTN2抑制，驱动VSMC增殖抑制并促进凋亡和炎症。PDLIM1与ACTN2相互作用，其过表达逆转了ACTN2敲低的效果，这依赖于Hippo-YAP信号通路。结论：本研究揭示了PRDM9通过表观遗传修饰调控ACTN2表达，并与PDLIM1相互作用介导VSMC功能和动脉瘤进展。该研究为临床干预提供了理论基础。