急性心肌梗死中性粒细胞相关生物标志物的鉴定与验证：整合bulk RNA-seq、表达数量性状位点和孟德尔随机化分析

背景 免疫浸润与急性心肌梗死（AMI）的进展密切相关，其中中性粒细胞受到广泛关注。然而，AMI与中性粒细胞之间的具体关联仍不确定。 方法 从基因表达综合（GEO）数据库下载AMI患者的bulk RNA-seq数据。利用CIBERSORT评估22种免疫细胞的组成。通过孟德尔随机化（MR）分析确定中性粒细胞与AMI之间的因果关系。选择与中性粒细胞相关系数>0.7的基因，并通过功能富集分析确认其代表性。进行加权基因共表达网络分析（WGCNA）筛选AMI相关模块基因。通过共识聚类方法识别与中性粒细胞相关的稳健分子聚类。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）和随机森林（RF）算法筛选Hub基因。使用氧-葡萄糖剥夺的AC16细胞建立AMI细胞模型。采用定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）验证基因表达水平。表达数量性状位点（eQTL）分析用于识别AMI中调控基因表达的遗传变异。 结果 MR结果显示中性粒细胞与AMI之间存在显著的因果关系。共识聚类方法描绘了两个基因亚簇，AMI相关中性粒细胞共表达基因的表达与先天免疫细胞浸润一致。鉴定出三个Hub中性粒细胞共表达基因（BCL6、CDA和IL1R2）。受试者工作特征（ROC）曲线表明这三个基因在训练集和验证集中对AMI具有诊断价值，RT-qPCR结果验证了基因表达数据。基于AMI中三个Hub中性粒细胞共表达基因构建了预测模型，结果显示具有良好的准确性。eQTL分析进一步证实BCL6在AMI中性粒细胞介导的损伤中作为关键风险基因发挥重要作用。 结论 中性粒细胞与AMI之间存在因果关系。BCL6在AMI中性粒细胞介导的损伤中作为关键风险基因发挥重要作用。然而，需要更全面的研究来确定AMI相关中性粒细胞共表达基因的分子机制。