蟹壳多肽增强骨质疏松症中的钙动力学和成骨活性

背景：骨质疏松症（OP）是一种慢性、全身性骨骼疾病，其特征是进行性骨丢失和微结构退化，这增加了骨折易感性，并带来一系列具有挑战性的全球医疗问题。目前的药物干预受到不良反应、高成本和长期疗效不佳的限制。在此，我们确定雪蟹壳来源的多肽（SCSP）是一种有效的骨保护剂。方法：提取并表征SCSP。使用卵巢切除（OVX）小鼠骨质疏松模型，小鼠每天口服SCSP（50，100 mg/kg）或生理盐水，持续8周。分析骨微结构（micro-CT）、组织形态计量学（H&E、Masson、TRAP）、免疫组织化学和血清骨转换标志物。在体外，评估SCSP（100，200 μg/ml）对MSCs/前成骨细胞成骨/成脂分化的影响，通过染色（ARS、ALP、油红O）和分子分析（Western blot、qPCR、RNA-Seq）进行评估。结果：SCSP富含谷氨酸、天冬氨酸和赖氨酸，在卵巢切除诱导的OP小鼠模型中显著提高骨矿物质密度，恢复小梁结构，并保持骨组织完整性，且未检测到全身毒性。在分子水平上，SCSP处理诱导成骨细胞中细胞周期调节因子和运动蛋白通路的表达，同时抑制促炎信号网络，从而重新建立成骨细胞-破骨细胞平衡，并恢复钙和磷稳态。这种联合机制促进成骨，同时抑制成脂。结论：我们的研究结果表明，SCSP是一种有前景的天然OP治疗剂，并为未来骨靶向干预提供了关键机制见解。