Notch3介导的TGF-β1激活增强非小细胞肺癌的上皮-间质转化和癌症干细胞特性

Notch3是多种癌症中的关键调节因子，在维持干性及促进上皮-间质转化（EMT）中发挥关键作用。然而，其在非小细胞肺癌（NSCLC）和癌症干细胞中的差异表达及调控机制仍知之甚少。为了研究这一问题，本研究通过Oncomine、癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合（GEO）数据库检查了NSCLC中Notch3的表达，并分别使用免疫组织化学、逆转录定量PCR和蛋白质印迹法验证了结果。在NSCLC细胞中通过TGF-β1诱导EMT，并进行了功能实验（Transwell、伤口愈合和成球实验）以评估细胞变化。使用异种移植小鼠模型进行了体内实验，以评估肿瘤生长和转移。结果显示，Notch3高表达与NSCLC患者的不良预后相关。下调Notch3抑制了TGF-β1诱导的EMT和癌症干细胞（CSC）特征，导致肿瘤形成能力降低，而过表达Notch3胞内结构域则增强了这些效应。沉默Notch3抑制了EMT，并在体内显著抑制了肿瘤生长和转移。这些发现表明，Notch3调节了NSCLC中的EMT和CSC特性，促进了肿瘤复发和转移。因此，Notch3是NSCLC一个有前景的治疗靶点和预后标志物。