激素敏感性脂肪酶下调及胆固醇受体/转运体失调影响HFD诱导的少弱精子症小鼠睾丸脂质稳态和功能

背景：肥胖诱导的少弱精子症与睾丸脂质代谢有关。然而，肥胖诱导的少弱精子症脂质稳态失衡的机制尚不清楚。方法：以高脂饮食喂养的雄性C57BL/6小鼠建立体内模型。体外用棕榈酸（PA）处理TM3/TM4细胞。蛋白质组学分析睾丸中的差异蛋白。油红O和尼罗红用于观察脂滴（LDs）。 Filipin染色用于观察游离胆固醇（FC）。使用qRT-PCR、WB、免疫荧光和免疫组化分析激素敏感性脂肪酶（HSL）、低密度脂蛋白受体（LDLr）、B类I型清道夫受体（SR-BI）和ATP结合盒转运体A1（ABCA1）的表达。通过ELISA、透射电子显微镜和WB评估睾酮合成和血睾屏障（BTB）完整性。结果：HFD小鼠表现出血脂升高、精子质量下降和激素失衡。同时，HFD小鼠睾酮合成受损，BTB受损。在体内和体外模型中，观察到LDs沉积，HSL在Leydig和Sertoli细胞中表达下调。然而，两种细胞中胆固醇摄取受体和外排转运体的表达以及FC水平并不一致。在Leydig细胞中，胆固醇摄取受体（LDLr和SR-BI）表达上调，导致FC水平升高。在Sertoli细胞中，胆固醇外排转运体（ABCA1）表达上调，FC水平降低。过表达HSL改善了LDs积累并增加了睾酮水平。结论：HSL的下调和胆固醇受体/转运体的失调可能影响脂质稳态，从而损害睾丸功能。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s10020-025-01327-x获取。