全泛癌分析确定IGFL1为致癌生物标志物和免疫治疗靶点，并在膀胱癌中进行实验验证

背景：IGFL1是胰岛素样生长因子家族的成员，在肿瘤发生中可能发挥作用。本研究旨在探讨IGFL1在多种癌症中的表达及其预后和免疫学意义，并在膀胱癌（BLCA）中进行实验验证。方法：分析TCGA、GTEx和TIMER2.0的数据，以评估IGFL1在癌症中的表达及其与预后、免疫亚型、免疫浸润和肿瘤相关基因组特征的关系。还评估了药物敏感性数据。鉴于BLCA的高突变负荷、有限的治疗选择以及在泛癌分析中观察到的强IGFL1失调，我们选择它进行实验验证。进行了体外和体内实验，以验证IGFL1在BLCA中的致癌作用并探索其潜在机制。结果：IGFL1在10种肿瘤类型中显著过表达，并与BLCA的晚期和高级别相关。IGFL1高表达与OV、SARC、HNSC、PAAD、UCEC、KIRC和BLCA的不良预后相关。IGFL1表达与几种癌症的肿瘤微环境特征相关。在BLCA组织中，IGFL1水平显著升高。在5637和ScaBER细胞中敲低IGFL1可减少增殖、迁移和上皮-间质转化（EMT）相关蛋白的表达；过表达则产生相反效果。在体内，IGFL1沉默抑制了异种移植肿瘤的生长，降低了Ki67表达，增加了凋亡，并增强了CD4⁺和CD8⁺ T细胞的浸润。机制分析提示IGFL1的作用是通过JAK2/STAT3信号通路介导的。结论：IGFL1在多种癌症中促进肿瘤进展和免疫调节，尤其是在BLCA中。其通过JAK2/STAT3轴介导的致癌和免疫抑制功能支持其作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。