circFTO与IGF2BP2结合调控滋养层细胞增殖、迁移和侵袭，同时介导自然流产中CCAR1 mRNA的m6A修饰

背景：自然流产（SA）是一种复杂的生殖疾病，构成重大临床挑战。环状RNA（circRNA）是一类特殊的内源性非编码RNA，在各种疾病的临床前诊断和治疗干预中具有巨大潜力。然而，circRNA在SA中的确切作用尚未完全阐明。方法：在本研究中，我们采用RNA测序和实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）来鉴定SA患者胎盘绒毛中上调的circRNA circFTO（hsa_circ_0005941）。我们进行了体外和体内实验以确定circFTO在滋养层细胞系中的功能意义。使用在线数据库预测与circFTO相关的分子机制，并通过RNA免疫沉淀（RIP）实验、蛋白质印迹和拯救实验加以证实。此外，使用放线菌素D评估不同处理下靶信使RNA（mRNA）稳定性的变化。进一步地，使用比色法检测滋养层细胞的m6A甲基化水平，并通过meRIP-qPCR实验证实CCAR1 mRNA的m6A修饰。结果：我们的发现显示，circFTO在SA患者的胎盘中表达上调。在功能上，下调circFTO表达增强了滋养层细胞的增殖、迁移和侵袭。相反，过表达circFTO则抑制了滋养层细胞的这些功能。源自正常妊娠的滋养层类器官在过表达circFTO后增殖减少。生物信息学预测及后续实验表明，circFTO直接结合并负调控IGF2BP2。降低IGF2BP2的水平部分恢复了由circFTO敲低引起的滋养层功能改变。比色测定、RNA衰变实验和meRIP-qRT-PCR分析显示，circFTO敲低增加了CCAR1 mRNA中的m6A甲基化水平，而circFTO过表达则降低了m6A甲基化水平。已知这种修饰在合子基因组激活中起关键作用。结论：我们的研究揭示了circFTO在滋养层中的关键功能，并阐明了一个独特的circFTO–IGF2BP2–CCAR1轴，这可能作为治疗SA的诊断和治疗靶点具有重要潜力。临床试验编号：不适用。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s12860-025-00546-8获取。