枸杞和嗜酸乳杆菌通过肠道菌群非依赖性途径协同保护小鼠免受抗结核药物诱导的雄性生殖损伤

背景：作为一线抗结核药物，利福平（RIF）和异烟肼（INH）在使用过程中与生殖损伤相关，并伴随肠道菌群（GM）的持续失调。枸杞（Wolfberry）是一种药食同源物质，常用于中医治疗男性生殖相关疾病。然而，枸杞通过调节肠道菌群来减轻抗结核（anti-TB）药物诱导的生殖损伤的潜力尚未见报道。本研究旨在探讨枸杞对雄性小鼠抗结核药物诱导的生殖损伤的保护作用及机制。方法：将四十只雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、枸杞组和左卡尼汀组（每组n=10）。正常组每天灌胃超纯水，而其他三组在每天给予RIF和INH前3小时分别通过灌胃给予超纯水、枸杞煎液和左卡尼汀，持续21天。另外40只小鼠通过口服抗生素（ATB）水1周制成伪无菌小鼠，然后分为ATB组、ATB+枸杞组、ATB+嗜酸乳杆菌（L. acidophilus）组和ATB+枸杞+嗜酸乳杆菌组。在灌胃给予RIF和INH之前，小鼠连续21天分别通过灌胃给予超纯水、枸杞煎液、嗜酸乳杆菌或枸杞和嗜酸乳杆菌的组合。随后，评估精子活力、精子数量和血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和睾酮（T）水平。收集肠道内容物进行16S rRNA测序和实时PCR，并对睾丸组织进行病理和转录组分析。结果：枸杞改善了抗结核药物诱导的生殖损伤小鼠的精子质量。具体而言，枸杞增加了精子数量和活力，减轻了睾丸病理损伤，并调节了包括FSH、LH和T在内的性激素水平。此外，枸杞恢复了肠道屏障功能，增加了肠道中嗜酸乳杆菌的丰度，并调节了参与精子细胞分化、精子发育和减数分裂细胞周期的关键过程。值得注意的是，枸杞和嗜酸乳杆菌的组合对抗结核药物诱导的生殖损伤产生了最显著的保护作用。结论：我们的研究结果表明，枸杞通过部分由肠道菌群调节介导的保护作用来抵抗抗结核药物诱导的生殖损伤，但这种作用并不完全依赖于微生物群。重要的是，枸杞和嗜酸乳杆菌在抵抗抗结核药物诱导的生殖损伤中发挥协同作用。