来自青霉菌NX-S-6的抗炎次级代谢产物

从内生真菌青霉菌NX-S-6中鉴定出五种新的天然产物，包括两种sorbicillinoids（1-2），一种indolinone生物碱（10），一种四环类固醇（11）和一种α-吡喃酮衍生物（14），以及十三种已知天然产物。通过全面的光谱分析（NMR、MS）以及电子圆二色谱（ECD）计算，明确了新化合物的结构。值得注意的是，quinosorbicillinol（1）被鉴定为罕见的包含喹诺酮部分的杂合sorbicillinoid，代表了该类天然产物中独特的结构骨架。生物学评价显示，化合物1、4和8在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞中有效抑制一氧化氮和白细胞介素6的产生。机制研究进一步表明，化合物4和8通过阻断NLRP3炎症小体激活，有效抑制LPS诱导的永生化小鼠骨髓源性巨噬细胞（iBMDMs）中白细胞介素-1β的分泌。这种抑制归因于它们能够破坏NLRP3-caspase-1复合物的组装，这是炎症性疾病发病机制中的关键事件。这些发现不仅扩展了内生菌来源天然产物的结构多样性，而且凸显了它们作为开发靶向NLRP3通路的抗炎治疗药物先导化合物的潜力。