长链非编码RNA SLC7A11AR通过促进SLC7A11表达抑制铁死亡从而促进肺腺癌进展

非小细胞肺癌是常见的人类肺癌类别，具有多种临床病理特征。多个关键因素和相关信号通路在非小细胞肺癌的进展中发挥关键作用，并作为潜在的治疗靶点。然而，治疗效果仍然有限，新的生物标志物和关键调控因子是不可避免的。我们发现了一种由炎症通路诱导的人特异性长链非编码RNA，称为SLC7A11AR，在肺腺癌细胞系中高表达，但在肺鳞状细胞癌中不高表达。我们的研究表明，SLC7A11AR高表达与较差的临床预后相关。敲低SLC7A11AR通过促进铁死亡抑制肿瘤细胞增殖、迁移和异种移植肿瘤形成。生物信息学分析和双荧光素酶报告实验揭示，SLC7A11AR直接结合miR-150-5p，减弱其对下游靶标SLC7A11的抑制，SLC7A11是非小细胞肺癌中关键的铁死亡抑制剂。在癌组织中，SLC7A11AR上调，而miR-150-5p下调。强制表达miR-150-5p抑制肿瘤生长。此外，针对SLC7A11AR的ASO单独或与铁死亡激动剂联合显著抑制肿瘤进展。我们的结果表明，SLC7A11AR/miR-150-5p/SLC7A11轴在肺腺癌发展中发挥致癌作用，并可能成为新的治疗靶点，为未来肺腺癌治疗提供新机会。