吸烟通过FOXM1/CKAP2L轴促进膀胱癌的进展

背景：吸烟是膀胱癌的公认危险因素；然而，这种关联的分子机制仍不清楚。本研究旨在阐明吸烟与膀胱癌之间的联系，并确定吸烟促进肿瘤进展的分子机制。方法：通过横断面分析和孟德尔随机化（MR）分析评估吸烟与膀胱癌之间的关系。进行生物信息学分析以确定吸烟诱导的膀胱癌进展中的关键基因。用香烟烟雾提取物（CSE）处理膀胱癌细胞后，通过体外增殖、迁移和侵袭实验以及体内皮下肿瘤模型评估CKAP2L对增殖和转移的影响。通过染色质免疫沉淀（ChIP）实验确定FOXM1与CKAP2L启动子的结合。结果：横断面和MR分析均证实了吸烟与膀胱癌之间的正相关关系。功能实验表明，CSE处理促进了膀胱癌细胞的增殖和转移。通过生物信息学分析，CKAP2L被确定为一个关键基因，其表达被CSE处理上调。此外，敲低CKAP2L抑制细胞增殖、迁移和侵袭；将细胞周期阻滞在S期和G2/M期；并调节相关蛋白的表达。过表达CKAP2L则呈现相反的结果。ChIP-qPCR实验证实FOXM1显著结合CKAP2L启动子。结论：吸烟通过上调CKAP2L和FOXM1促进膀胱癌进展，后者通过细胞周期调控驱动肿瘤进展。这确定了FOXM1/CKAP2L轴是吸烟促进膀胱癌进展的一种机制。