基质金属蛋白酶-2高表达预示结肠腺癌预后不良，并与PD-L1表达和淋巴细胞浸润相关。

背景：结肠腺癌是一种常见的侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限，尤其是晚期阶段。虽然程序性死亡配体1抑制已成为结肠腺癌的一种有吸引力的治疗方法，但其单药治疗的疗效受到肿瘤高度异质性的阻碍。确定新的治疗靶点以增强基于PD-L1的免疫疗法在结肠腺癌中的疗效，对于改善临床结局至关重要。基质金属蛋白酶-2传统上以其在肿瘤侵袭、转移和血管生成中的作用而闻名，但尚未深入研究其与结肠腺癌免疫治疗的关系。本研究旨在探讨MMP-2在结肠腺癌免疫微环境中的潜在参与，并探索其作为增强抗PD-L1免疫治疗疗效的潜在靶点。方法：本研究利用公开数据集的综合生物信息学分析来研究MMP-2表达与结肠腺癌中PD-L1水平之间的相关性。此外，我们评估了MMP-2表达对患者生存和预后的影响。为验证这些发现，我们进行了体外实验，以评估MMP-2抑制对结肠癌细胞系中PD-L1表达的影响。我们还分析了MMP-2表达与肿瘤浸润淋巴细胞之间的关联，以阐明结肠腺癌的免疫学图景。结果：我们的生物信息学分析揭示了结肠腺癌中MMP-2表达与PD-L1水平之间存在新的正相关性，表明较高的MMP-2水平与PD-L1表达增加相关。此外，在结肠腺癌患者中，MMP-2表达升高与总生存期和预后不良相关。体外实验表明，抑制MMP-2可显著降低SW480细胞中PD-L1的表达，提示MMP-2在免疫逃逸中发挥调节功能。此外，我们发现MMP-2表达与肿瘤浸润淋巴细胞的存在之间存在新的负相关关系，强调了MMP-2在改变结肠腺癌免疫景观中的潜在作用。结论：本研究首次表明，MMP-2不仅促进肿瘤进展，而且在结肠腺癌的免疫抑制微环境中发挥关键作用。MMP-2与PD-L1表达之间的关联及其对肿瘤浸润淋巴细胞的影响表明，MMP-2是提高抗PD-L1免疫治疗疗效的有前景的替代靶点。靶向MMP-2可能为克服常规免疫疗法的耐药性提供新的途径，可能改善结肠腺癌患者的治疗结局。