MiR-126通过MAPK/ERK信号通路调控间充质干细胞血管修复对颈动脉粥样硬化的作用

背景：颈动脉粥样硬化是一种涉及多种细胞和分子途径的复杂疾病。间充质干细胞（MSCs）显示出治疗潜力，但其最佳靶点和疗效仍在研究中。MiR-126通过解除血管内皮生长因子信号抑制来增强内皮功能并促进血管生成，提示其在血管再生中的潜力。然而，其在引导干细胞向内皮谱系分化中的作用仍不清楚。我们假设miR-126可能通过丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）通路影响MSCs的免疫调节和血管修复功能，从而改善颈动脉粥样硬化。本研究探讨了这一机制，以提供新的见解并支持基于miR-126的治疗策略的开发。目的：验证miR-126是否通过MAPK/ERK通路抑制颈动脉粥样硬化。方法：通过流式细胞术验证大鼠骨髓MSCs（产品编号CP-R131，中国武汉）。使用microRNA模拟物和抑制剂探索miR-126对MSCs增殖、迁移、凋亡和细胞因子表达的影响。荧光染色定量CD31+细胞以评估内皮分化。评估体内分化，并将MSCs移植到大鼠颈动脉球囊扩张模型中。大鼠随机分为五组：对照组、阴性对照模拟物组、miR-126模拟物组、阴性对照抑制剂组和miR-126抑制剂组。结果：在体外，用miR-126模拟物处理的MSCs表现出增强的增殖、增加的迁移和减少的凋亡。这些miR-126模拟物还显著增加了血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的分泌。荧光和组织染色显示miR-126模拟物组中CD31+细胞的比例更高。此外，该组中内皮相关基因（血管性血友病因子、内皮型一氧化氮合酶和血管内皮钙黏蛋白）的表达上调。在体内，miR-126转染的MSCs有效减少了大鼠新生内膜厚度并促进了内皮覆盖。MiR-126以剂量依赖性方式刺激MSC增殖，并降低p38和ERK1/2的磷酸化。相反，miR-126抑制或空白对照产生相反的效果。结论：MiR-126通过MAPK/ERK信号通路对MSCs的免疫调节和血管修复功能产生显著的调节作用，促进其分化为内皮细胞，从而减轻动脉粥样硬化。