17β-雌二醇通过激活p70 S6K1信号通路维持髓核细胞细胞外基质稳态

背景 雌激素可以通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制髓核细胞（NPCs）的凋亡。然而，mTOR信号通路的下游仍然不清楚。本研究探讨17β-雌二醇（E2）通过mTOR下游的p70 S6K1信号通路对椎间盘退变（IVDD）的影响。 方法 通过针刺和双侧卵巢切除术建立大鼠IVDD模型。将15只Sprague-Dawley大鼠随机分为以下三组：（A）假手术组（Sham）；（B）双侧卵巢切除、21G针穿刺并注射载体（OVX+veh）；（C）双侧卵巢切除、21G针穿刺、补充E2（OVX+E2）。通过X射线、磁共振成像（MRI）、苏木精和伊红（H&E）以及Safranin O-Fast Green染色评估IVDD的程度。通过免疫组织化学（IHC）检测靶蛋白p70S6K1及其磷酸化产物的表达水平。最后，使用Western blot分析和免疫荧光染色研究E2对体外p70 S6K1信号通路的影响。 结果 组织学染色和放射学结果显示，补充E2改变了信号传导，提示其可能对IVDD具有保护作用。IHC显示，与Sham和OVX+E2组相比，OVX+veh组中p70 S6K1的水平显著升高，而其磷酸化产物（p-S6）的表达显著降低，提示E2可能通过激活mTOR下游的p70 S6K1信号通路来抑制IVDD。此外，细胞免疫荧光和Western blot显示，E2可以通过激活p70 S6K1信号通路来维持细胞外基质（ECM）平衡并抑制髓核细胞（NPCs）的凋亡。 结论 总之，17β-雌二醇通过激活mTOR下游的p70 S6K1信号通路，维持ECM稳态并抑制NPCs凋亡，从而缓解IVDD的进展。