β-羟基丁酸,一种酮体,抑制非小细胞肺癌的肿瘤生长、干性和侵袭表型。

β-hydroxybutyrate, a ketone body, suppresses tumor growth, stemness, and invasive phenotypes in non-small cell lung cancer.

作者信息Yunlong Huang, Jiaxuan Ding, Yufeng Zhu, Jin Shi, Rong Liu, Chunmei Wu, Liangfu Han, Mingfeng Zhang
PMID40545696
发布时间2025-12
DOI10.1080/15384047.2025.2516825

实验完整度

包含体外细胞实验(增殖、凋亡、干性、迁移、侵袭)、体内异种移植和肝转移模型、患者样本分析及机制验证(FFAR3敲低/过表达),证据层级多样。

摘要

肺癌是全球最常见的癌症。肿瘤细胞的干性和转移是有效治疗肺癌的主要挑战。β-羟基丁酸(BHB),一种酮体,在多种癌症中发挥关键作用。然而,BHB是否介导非小细胞肺癌(NSCLC)的进展仍不清楚。使用细胞计数试剂盒8、流式细胞术、蛋白质印迹和Transwell实验评估了BHB对NSCLC细胞增殖、凋亡和转移的影响。使用成球实验评估BHB对NSCLC细胞干性的影响。通过在两种NSCLC细胞系(NCI-H1975和PC-9)中使用shRNA和表达载体敲低和过表达游离脂肪酸受体3(FFAR3),研究了潜在的分子机制。在体内,在裸鼠中建立了异种移植肿瘤和肝转移模型。BHB处理降低了NSCLC细胞的活力、干性、迁移和侵袭能力。BHB还诱导了这些细胞的凋亡,并增加了裂解的caspase-3水平。此外,BHB在体内抑制了肿瘤生长和转移,并降低了NSCLC组织中的细胞干性。机制上,FFAR3敲低消除了BHB的肿瘤抑制作用,而FFAR3过表达增强了这种作用,确定了FFAR3是关键介质。这些数据揭示了BHB在NSCLC发展中的作用及其潜在的分子机制,为NSCLC患者提出了一种有前景的治疗策略。