SNORA13反义寡核苷酸增强5-氟尿嘧啶在结肠腺癌中的治疗效果

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，是全球癌症相关死亡的第二大原因。5-氟尿嘧啶广泛用于临床干预，然而，对5-氟尿嘧啶的耐药性对治疗效果构成了重大挑战。小核仁RNA是一类核内非编码RNA，主要在核糖体RNA的转录后加工和修饰中发挥作用，这对维持蛋白质合成至关重要。本研究旨在鉴定结直肠癌中差异表达的小核仁RNA，并确定可能与5-氟尿嘧啶给药产生协同作用的特定小核仁RNA。方法：使用临床样本的组合小RNA芯片和来自癌症基因组图谱数据库的数据分析来鉴定结直肠癌中差异表达的小核仁RNA。为了研究SNORA13在结直肠癌中的作用，使用瞬时反义寡核苷酸转染和CRISPR-Cas9基因组编辑在HT29结肠腺癌细胞系中进行功能缺失研究。在裸鼠异种移植模型中，联合给予SNORA13-ASO和5-氟尿嘧啶以验证协同抑制效应。进行RNA-seq、Ribo-seq和蛋白质组学以鉴定SNORA13的下游靶标，并使用qRT-PCR和Western Blot确认多组学分析结果。结果：小RNA芯片数据与TCGA数据库中snoRNA表达谱的组合分析确定SNORA13在结直肠癌组织中普遍升高。功能缺失研究表明，SNORA13缺失显著抑制细胞增殖和集落形成。接下来，裸鼠异种移植肿瘤模型证明SNORA13敲除HT29细胞系中肿瘤形成更小，并且SNORA13 ASO增强了5-氟尿嘧啶的抗癌功效。最后，多组学分析和分子实验验证表明，烟酰胺N-甲基转移酶在SNORA13敲除HT29细胞系中显著抑制。结论：我们的研究揭示了SNORA13在结直肠癌中高表达，并证明敲低SNORA13，特别是与5-氟尿嘧啶联合给药，可能代表一种有前景的结直肠癌治疗方法。