SENP5通过CDK1的去SUMO化修饰驱动乳腺癌进展

背景：乳腺癌仍然是一个重大的全球健康问题，需要新的治疗靶点以改善患者预后。SENP家族去SUMO化酶在乳腺癌中的作用尚未完全阐明。方法：利用TCGA数据库分析SENP家族在乳腺癌中的表达和预后价值。进行GSEA以确定SENP5表达与细胞周期通路之间的相关性。采用Western blotting、RT-qPCR、CCK8实验、集落形成实验、EdU染色、划痕愈合实验和Transwell实验评估SENP5敲低对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。采用免疫共沉淀和荧光共定位研究SENP5与CDK1之间的相互作用。在MDA-MB-231异种移植小鼠模型中评估SENP5敲低联合CDK1抑制的效果。结果：发现SENP5在乳腺癌中过表达，并与不良预后相关。敲低SENP5显著抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移。GSEA显示SENP5与细胞周期，特别是G2M检查点和E2F靶点通路，存在强相关性。SENP5被证明通过上调CDK1促进细胞周期进展。机制上，SENP5介导CDK1的去SUMO化，减少其通过泛素-蛋白酶体途径的降解，从而增加CDK1表达。在体内，SENP5敲低联合CDK1抑制显著抑制乳腺癌肿瘤生长。结论：我们的研究确定SENP5/CDK1轴是乳腺癌进展的关键参与者，突显其作为治疗靶点的潜力。