肝细胞癌中失巢凋亡相关亚型的鉴定和风险评分预后模型的构建及其与肿瘤微环境景观和治疗反应的关系

失巢凋亡是一种区别于经典凋亡的程序性细胞死亡形式，其在恶性肿瘤进展（尤其是肝细胞癌）中的作用仍未被充分理解。本研究旨在阐明失巢凋亡相关基因在肝细胞癌中的预后意义和治疗相关性。方法：我们利用公共数据集系统分析了肝细胞癌中27个已知失巢凋亡相关基因的表达、突变和拷贝数变异图谱。采用无监督共识聚类将患者分为失巢凋亡亚型。加权基因共表达网络分析确定了核心基因模块，并应用LASSO Cox回归构建预后风险评分模型。评估了风险模型与临床结果、肿瘤微环境特征和免疫治疗反应的相关性。进行了单细胞RNA测序和泛癌分析，以探讨基因在不同细胞类型和癌症类型中的表达。最后，进行了体外实验以验证模型基因的生物学功能。结果：在肝细胞癌中鉴定出两种具有不同预后和肿瘤微环境特征的失巢凋亡亚型。开发了一个双基因预后模型（TTC26和TPX2），在预测患者结局方面表现出稳健的性能。高风险患者的总体生存期较低，并具有不同的免疫浸润特征。泛癌分析显示TTC26和TPX2广泛失调。体外实验证实TTC26促进肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。讨论：我们的发现表明，失巢凋亡相关的分子分型与肝细胞癌预后和免疫景观密切相关。所建立的预后模型在风险分层和治疗指导方面具有潜在的临床应用价值。TTC26可能作为肝细胞癌的新型生物标志物和治疗靶点。