去氢木香烃内酯通过TLR2/PPAR-γ/NF-κB信号通路促进胆固醇外流和抑制炎症来减轻动脉粥样硬化

背景：去氢木香烃内酯（DHL），一种天然的倍半萜内酯，具有显著的抗炎作用，并有可能在实验室环境中抑制ox-LDL诱导的动脉粥样硬化。然而，DHL在体内的抗动脉粥样硬化作用及其分子机制仍不清楚。本研究探讨了DHL对载脂蛋白E缺乏（ApoE−/−）小鼠的抗动脉粥样硬化作用，以及对巨噬细胞来源泡沫细胞的潜在机制。方法：评估血脂和动脉斑块以评价抗动脉粥样硬化作用。通过ELISA测定炎症细胞因子水平。进行血清代谢组学分析以确定血液代谢物的变化。使用胆固醇外流测定法测量胆固醇外流率。通过qRT-PCR、Western blot分析或免疫荧光染色检查基因或蛋白质的表达。结果：DHL治疗显著降低了高脂饮食喂养的ApoE−/−小鼠的血脂水平，并减少了主动脉粥样硬化斑块的形成。DHL治疗通过增加ATP结合盒（ABC）A1、ABCG1和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）的表达，在体外和体内均增强了泡沫细胞的胆固醇外流。DHL治疗降低了IL-1β和TNF-α的水平，升高了IL-10水平，并通过抑制髓样分化因子88和核因子κB（NF-κB）促进M2巨噬细胞的形成。抑制巨噬细胞来源泡沫细胞中的TLR2显著减少了炎症反应并增强了胆固醇外流。结论：本研究表明，DHL治疗通过TLR2/PPAR-γ/NF-κB信号通路促进胆固醇外流和抑制炎症，从而减轻动脉粥样硬化。