CXCL8/SDC1轴介导肿瘤干细胞相互作用驱动甲状腺癌远处转移

本研究通过单细胞和空间转录组测序，探讨甲状腺癌（THCA）远处转移的分子机制，研究C-X-C基序趋化因子配体8阳性（CXCL8+）单核细胞与 syndecan-1阳性（SDC1+）肿瘤干细胞之间的相互作用网络。分析THCA患者的肿瘤样本，采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）、空间转录组测序和肿瘤组织转录组分析。数据用Seurat和CellChat R包处理，通过SPOTlight包整合，并与UCSC Xena数据库的临床数据关联。功能通路富集分析使用基因集富集分析（GSEA）、基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）。体外，建立单核细胞和THCA干细胞的共培养体系，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）和蛋白质印迹法测量蛋白质水平。通过成球实验、集落形成实验、细胞计数试剂盒-8（CCK-8）和Transwell实验评估甲状腺滤泡癌（FTC）238-S细胞的自我更新和迁移能力。体内，在裸鼠中建立皮下肿瘤异种移植模型和肺转移模型。转录组分析确定CXCL8/SDC1轴是Janus激酶-信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）信号激活的关键介质，促进THCA干细胞自我更新、侵袭和转移。CXCL8/SDC1表达在THCA患者高风险C1亚型中显著升高，并与较差的预后相关。体外和动物研究证实CXCL8/SDC1轴驱动肿瘤进展和转移。CXCL8+单核细胞与SDC1+肿瘤干细胞的相互作用激活JAK-STAT通路，促进THCA的远处转移。靶向CXCL8/SDC1轴可能为改善THCA患者预后提供新的治疗策略。