BAP1介导的泛素化抑制及CAS6/AXL信号激活在膀胱癌进展中的作用

本研究探讨了BRCA1相关蛋白1（BAP1）在调控SP1、YAP和PD-L1的泛素化及其对膀胱癌进展中CAS6/AXL信号通路的影响。利用GSE3167数据集进行转录组分析，以识别关键基因表达模式和调控机制。建立了膀胱癌小鼠模型，分为对照（NC）、OE-BAP1和KD-BAP1组，以评估BAP1过表达和敲低的效果。Western blot分析评估了BAP1、SP1、YAP、PD-L1、CAS6、AXL及相关信号蛋白的表达水平。通过划痕、Transwell和集落形成等功能实验评估细胞迁移、侵袭和增殖能力。额外分组包括BAP1、SP1抑制剂、BAP1+SP1抑制剂、SP1+抗PD-L1单克隆抗体以及BAP1+SP1+抗PD-L1联合组，以评估这些调控机制的相互作用。BAP1过表达显著增加了SP1、YAP、PD-L1、CAS6、AXL及下游信号蛋白（PI3K、STAT3、ERK½、MMP-2和MMP-9）的表达，而BAP1敲低则降低了它们的水平。功能实验显示，与对照组相比，BAP1组表现出显著增强的迁移、侵袭和增殖能力。抑制SP1或联合SP1抑制与抗PD-L1治疗可有效减少迁移、侵袭和增殖，尤其是在48小时后。BAP1通过抑制SP1、YAP和PD-L1的泛素化并激活CAS6/AXL信号通路促进膀胱癌进展。这些发现凸显了BAP1作为膀胱癌潜在治疗靶点的可能性。