E2F1在隐睾小鼠中促进EIF4EBP1转录的作用：与生殖细胞自噬的关联

隐睾症可导致过度的生殖细胞自噬和凋亡，从而损害生育能力。本研究探讨E2F1在调控EIF4EBP1表达中的作用及其在隐睾症中促进过度自噬和凋亡的贡献。方法：通过手术建立隐睾小鼠模型，并通过热应激创建体外隐睾精原细胞模型。通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和Western blotting评估EIF4EBP1及参与自噬和凋亡的关键蛋白的表达水平。通过HE染色和Masson染色评估睾丸损伤和纤维化。测量血清和睾丸睾酮水平，以及氧化应激标志物。通过双荧光素酶报告基因实验和ChIP确认E2F1对EIF4EBP1的调控作用。通过操纵EIF4EBP1表达，进一步分析E2F1和EIF4EBP1对睾丸损伤、凋亡和自噬的影响。结果：在隐睾小鼠模型中，观察到睾丸体积和重量减少、睾丸损伤和纤维化增加、睾酮水平降低、精子数量和活力受损。在体外隐睾精原细胞模型中，细胞活力降低，氧化应激升高。这些模型中自噬和凋亡均加剧。EIF4EBP1表达上调，其敲低改善了不良影响。E2F1被确定为EIF4EBP1的上游调控因子，E2F1敲低显著降低EIF4EBP1启动子活性和结合。使用HLM006474抑制E2F1降低了EIF4EBP1表达，而EIF4EBP1过表达加剧了自噬和凋亡。结论：E2F1在隐睾症中调控EIF4EBP1表达，导致过度自噬和凋亡。抑制E2F1可减少这些病理过程，减轻睾丸损伤并改善生育能力，突出了隐睾症的潜在治疗靶点。