SENP5通过调节β-catenin去SUMO化增强GPX4抗铁死亡抗性，促进子宫内膜癌细胞生长

背景：子宫内膜癌（EC）是一种重要且严重的妇科癌症，对女性健康构成相当大的风险。SUMO特异性肽酶5（SENP5）的去SUMO化与多种癌症密切相关。然而，SENP5在EC中的功能及其通过去SUMO化修饰的相关机制调节EC进展的作用仍不清楚。方法：获取5例EC肿瘤组织和癌旁组织。使用逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）、免疫组织化学（IHC）和Western blot评估SENP5在EC中的表达。用脂质体处理HEC-1-B细胞以干扰SENP5和/或β-catenin的表达。用于评估SENP5通过β-catenin对EC细胞增殖影响的方法包括RT-qPCR、Western blot、CCK8、EDU和C11-BODIPY方法。进行Western blot、免疫共沉淀（CO-IP）和SUMO化分析以研究SENP5对β-catenin的去SUMO化修饰。结果：SENP5在EC癌组织中表达升高，并与EC患者的不良预后相关。抑制SENP5可抑制β-catenin和GPX4的表达，激活铁死亡，并抑制HEC-1-B细胞增殖。敲低β-catenin抵消了SENP5过表达对铁死亡和HEC-1-B增殖的影响。此外，SENP5通过β-catenin蛋白的去SUMO化修饰稳定了HEC-1-B细胞中β-catenin的水平。结论：SENP5通过调节β-catenin去SUMO化促进GPX4介导的铁死亡抗性，从而增强EC细胞的增殖，这一发现表明SENP5可能作为EC治疗干预的有前景的靶点。